2002 yılında, sebebi bilinmeyen bir salgın, her spermi, her fetüsüve Y kromozomu taşıyan yetişkin her memeliyi yok eder-genç bir adam ve maymunu hariç.Yorick Brown'ın, yani yeryüzündeki son erkeğin, evcil hayvanı Ampersand'ı da yanına alarak Kuzey Amerika'yı bir uçtan öbür uca geçmek üzere yola çıkmasının üzerinden neredeyse iki yıl geçti. Ve Yorick ile yol arkadaşları nihayet San Francisco'ya yani Dr. Mann'inçalışacağılabaratuvara ulaşırlar. Dr. Mann iki erkeğe bağışıklık kazandıran kaynağı izole etmeyi nihayet başarır. Fakat bu kaynak Ampersand'in bedeninin içindedir ve evcil maymun son olarak Japon bir paralı askerin kolları arasında görülmüştür. Yeni bir tehlikeli yolculuğa girişirler...
